最终，他的坚守迎来了转机，徐晃率领援军赶赴战场，成功将关羽击退，吕蒙又趁机偷袭，使得关羽兵败麦城，襄樊之战至此结束。

建安二十五年，曹操去世后，曹丕继承魏王之位，并很快称帝，升任曹仁为车骑将军、陈侯，不久拜为大司马，成为了魏国武将中最高的指挥官。

彼时曹仁已经年逾半百，身体逐渐恶化，尤其是在襄樊之役期间落下的病根更是常常让他彻夜难眠。

新任皇帝曹丕急于确立权威，面对刘备攻荆、夷陵之战爆发之际，孙权向曹丕派遣使者称臣。

尽管曹仁怀疑这只是为了暂时避免进攻，但曹丕却未听取此谏言，沉浸于征服孙权的满足感之中。

后来的事实证明曹仁所料不差。

孙权旋即派陆逊等人修筑工事备战，显然要拒绝“大魏吴王”

的称号。

曹丕大怒，亲自下令南征孙权，并命曹仁为统帅攻打濡须口。

然而此战对东吴而言早已准备，而对曹魏则显得突然被动，因此进展缓慢，几无成效。

曹丕的主力部队也被徐盛设下的“百里疑城”

战术成功击退，南方征伐之事也因此无果而终。

在撤返洛阳途中，曹仁的健康状况每况愈下，逐渐到无法行动的地步。

行至襄阳附近，曹仁邀请了当时任征南将军的夏侯尚前来相见，并将南线军事事务全权移交给了他，同时特别叮嘱了关于孟达的事宜。

所有安排妥当后，曹仁才继续启程返回洛阳调养身体。

黄初四年的某日，作为魏国开创初期的大司马和一代名将，曹仁因病离世。

随后曹休接替了他的职务。

然而，曹仁对整个军队以及政权所施加的影响之深，超越了同时代的所有人。

“钢铁之腰”

、“曹营武将第一人”

的称谓可谓恰如其分。

在他去世后，曹仁被追封为“忠侯”