5月底，晋王李定国，率部回师昆明。

7月，永历皇帝朱由榔，任命晋王李定国，为招讨大元帅，带着巩昌王白文选、庆阳王冯双礼、叙国公马惟兴、淮国公马宝，总兵李成爵、总兵张先璧、总兵窦名望等将领，统兵11万兵马，其中夷汉选锋军2万，前往贵州，反击满清大军。

同时，永历朱由榔，派大学生文安之，带着5个太监，传旨夔东十三家，伺机反击重庆，牵制吴三桂部，可惜被吴三桂击败。

满清五省经略洪承畴，也写信给晋王李定国，意图诈降，延缓晋王，增兵贵州。

7月中旬，南明兵分三路，白文选、冯双礼、马宝马惟兴等，率8万进入贵州，汇合贵州的总兵刘镇国和罗大顺，几万守军，反击满清16万大军，试图收复贵阳。

庆阳王冯双礼，德安侯祁三升，领兵3万，驻兵贵州西部，镇宁州的鸡公背、关岭，迎战多尼本部。

亲信总兵李成爵、张先碧，统兵2万，进驻安隆、黄草坝（贵州云南交界处），阻击南路的卓布泰部。

巩昌王白文选，叙国公马惟兴，淮国公马宝，统兵3万，进驻毕节卫的七星关，阻击北路的吴三桂部。

晋王李定国，亲自带着3万精锐（2万夷汉选锋军），驻兵云贵边境，统筹诸部。

10月，贵州西部。

南路的李成爵和张先碧部，在北盘江，罗炎渡口，把沿岸的船只，全部凿穿沉河，占据险要地势，就地防守。

满清的卓布泰部，面对滔滔江水，束手无策，这时，土司岑继鲁，献策打捞沉船，得手后，清军在下游，偷偷渡河，绕过南明军队。

闻讯后，李成爵、张先碧部，急忙撤退，被卓布泰部伏击，李成爵战死，张先碧带着几千溃兵跑路，卓布泰带着大军，乘胜追击，破安隆。

北路的白文选部（孙可望旧部），据守七星关，凭着险要地势，坐等吴三桂攻关。

北路的吴三桂，征战几十年，经验丰富，绕过七星关，士气不振的白文选部，被迫撤离七星关，随后，双方在天生桥大战，混战中，马宝和马惟兴部（孙可望旧部），私自跑路，导致南明军阵崩溃，白文选大败。

中路的冯双礼、祁三升部（孙可望旧部），粮草不继，士气低落（晋兵排挤秦兵），也多尼部击败。

11月，云贵边境。

晋王李定国，得知南路的李成爵，兵败被杀后，亲自率兵3万精锐（2万夷汉选锋军），收集各部溃兵后，挺进北盘水，驻兵凉水井、罗炎，准备迎战，南路卓布泰部，4.5万兵马。